Research Abstract

臍帯血CD34陽性細胞を材料としたサイトカインによる機能的ヒト樹状細胞の大量増幅培養

Cytokine-based high log-scale expansion of functional human dendritic cells from cord-blood CD34-positive cells

2011年11月29日 Scientific Reports 1 : 174 doi: 10.1038/srep00174

樹状細胞(DC)は免疫システムの維持に重要な役割を果たしている。DCによるがん免疫療法はさまざまな悪性腫瘍の治療法として期待されてきたが、臨床的な有効性についてはいまだ十分とは言えない。DCによる免疫療法の臨床的有効性が不十分である、またDCの産業的生産が困難である理由は、個々の患者から得られる自己DCの数が限られていることによるところが大きい。我々は、サイトカインを用いた簡便な培養法で機能を有するヒトDCをログスケールで増やす技術を確立することで、本問題に対する技術突破に成功した。すなわち、臍帯血中のCD34陽性細胞を最適なサイトカインカクテルの存在下で浮遊培養を行うことで、安定して増殖およびDCへの分化を起こし、増殖させたDCは通常のミエロイド系DCの典型的な性状を持っていることが明らかになった。したがって、本DC増幅技術がDCによる免疫療法の進歩に大きく貢献することが期待される。

原田 結1,2,3, 岡田(仲西)八栄3, 上田 泰次2,5, 辻谷 俊一4, 齊藤 智2,3, 藤(小川)照美2, 飯田 章博5, 長谷川 護5, 市川 智彦1 & 米満 吉和2,3

  1. 千葉大学大学院医学研究院 泌尿器科学
  2. 千葉大学大学院医学研究院 遺伝子治療学
  3. 九州大学大学院薬学研究院 革新的バイオ医薬創成学
  4. 九州大学大学院医学研究院 消化器・総合外科
  5. DNAVEC株式会社
Dendritic cells (DCs) play a crucial role in maintaining the immune system. Though DC-based cancer immunotherapy has been suggested as a potential treatment for various kinds of malignancies, its clinical efficacies are still insufficient in many human trials. Issues that limit the clinical efficacy of DC-based immunotherapy, as well as the difficulty of the industrial production of DCs, are largely due to the limited number of autologous DCs available from each patient. We here established a possible breakthrough, a simple cytokine-based culture method to expand the log-scale order of functional human DCs. Floating cultivation of cord-blood CD34+ cells under an optimized cytokine cocktail led these progenitor cells to stable log-scale proliferation and to DC differentiation. The expanded DCs had typical features of conventional myeloid DCs in vitro. Therefore, the concept of DC expansion should contribute significantly to the progress of DC immunotherapy.

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