Research Abstract
STRIPAKの構成要素であるStripが微小管の安定性に影響を及ぼすことでニューロンの形態形成を調節する
A STRIPAK component Strip regulates neuronal morphogenesis by affecting microtubule stability
2015年12月8日 Scientific Reports 5 : 17769 doi: 10.1038/srep17769
神経発生過程では微小管の安定性の調節はニューロンの適切な形態形成に不可欠である。 最近、STRIPAK（striatin-interacting phosphatase and kinase）複合体がさまざまな細胞過程に関与することが明らかにされた。しかし、STRIPAKの構成要素が微小管の動態を調節するという証拠は、特にin vivoではほとんどない。今回我々は、STRIPAKの主要構成要素の1つであるStripが、ニューロンの形態形成過程で微小管の構築に必要であることを示す。ショウジョウバエ（Drosophila）のS2細胞では、Stripのノックダウンによりアセチル化されたαチューブリンのレベル低下が引き起こされることから、Stripが微小管の安定性に影響を及ぼすと考えられた。また、Stripは、αおよびβチューブリンから成るヘテロ二量体の重要な調節因子であるTBCD（tubulin folding cofactor D）と物理的および遺伝学的な相互作用があることも分かった。そのうえ、TBCDとともに機能することが知られている細胞表面分子のDscam（Down syndrome cell adhesion molecule）とstripの間に遺伝学的な相互作用があることが実証された。従って、我々はStripが微小管の安定性に影響を及ぼすことでニューロンの形態形成を調節すると提案する。
Chisako Sakuma, Misako Okumura, Tomoki Umehara, Masayuki Miura & Takahiro Chihara
Corresponding Author
During neural development, regulation of microtubule stability is essential for proper morphogenesis of neurons. Recently, the striatin-interacting phosphatase and kinase (STRIPAK) complex was revealed to be involved in diverse cellular processes. However, there is little evidence that STRIPAK components regulate microtubule dynamics, especially in vivo. Here, we show that one of the core STRIPAK components, Strip, is required for microtubule organization during neuronal morphogenesis. Knockdown of Strip causes a decrease in the level of acetylated α-tubulin in Drosophila S2 cells, suggesting that Strip influences the stability of microtubules. We also found that Strip physically and genetically interacts with tubulin folding cofactor D (TBCD), an essential regulator of α- and β-tubulin heterodimers. Furthermore, we demonstrate the genetic interaction between strip and Down syndrome cell adhesion molecule (Dscam), a cell surface molecule that is known to work with TBCD. Thus, we propose that Strip regulates neuronal morphogenesis by affecting microtubule stability.
