Research Abstract
Gomafu lncRNAノックアウトマウスは覚醒剤メタンフェタミンに対する応答性亢進を伴うマイルドな自発運動活性の上昇を示す
Gomafu lncRNA knockout mice exhibit mild hyperactivity with enhanced responsiveness to the psychostimulant methamphetamine
2016年6月2日 Scientific Reports 6 : 27204 doi: 10.1038/srep27204
長鎖ノンコーティングRNAのGomafu/MIAT/Rncr2は、網膜細胞や幹細胞の分化、並びに特定の選択的スプライシングを制御していると考えられている。今回、我々は、Gomafuの生理機能を詳細に調べるために、Gomafu遺伝子を完全に欠損するノックアウト（KO）マウスモデルを作製した。このKOマウスは発生異常を全く示さなかったが、各種行動実験から自発運動活性が上昇していることが明らかになった。この表現型は覚醒剤メタンフェタミンの投与により顕著に増強され、その際、側坐核におけるドーパミン放出が増加していることが分かった。RNAseq解析を行ったところ、少数ながら、神経機能を制御することが知られている遺伝子がGomafu KOマウスで変動していた。これらの観察から、Gomafuは標的遺伝子の遺伝子発現および/あるいは選択的スプライシングを微調整することによって、マウスの行動を制御していることが予想された。
Corresponding Author
The long noncoding RNA Gomafu/MIAT/Rncr2 is thought to function in retinal cell specification, stem cell differentiation and the control of alternative splicing. To further investigate physiological functions of Gomafu, we created mouse knockout (KO) model that completely lacks the Gomafu gene. The KO mice did not exhibit any developmental deficits. However, behavioral tests revealed that the KO mice are hyperactive. This hyperactive behavior was enhanced when the KO mice were treated with the psychostimulant methamphetamine, which was associated with an increase in dopamine release in the nucleus accumbens. RNA sequencing analyses identified a small number of genes affected by the deficiency of Gomafu, a subset of which are known to have important neurobiological functions. These observations suggest that Gomafu modifies mouse behavior thorough a mild modulation of gene expression and/or alternative splicing of target genes.
