インターロイキン-6阻害は癌幹細胞によって統合される肺癌組織構築を弱体化する
Altmetric: 3More detail Article | OPEN Interleukin-6 blockade attenuates lung cancer tissue construction integrated by cancer stem cells
2017年9月26日 Scientific Reports 7 : 12317 doi: 10.1038/s41598-017-12017-y
本研究において我々は、肺癌細胞株に少数の転写因子を導入することによって、肺癌幹細胞様細胞（人工肺癌幹細胞）の作製に成功した。癌幹細胞の性質として従来知られる特徴に加えて、我々が作製した人工肺癌幹細胞は、in vitroにおいて血管細胞および間葉系細胞とともに、ヒトの肺癌組織と類似する構造および免疫組織学的パターンをもつ肺癌様組織を形成する能力を示した。我々はこれを「肺癌オルガノイド」と命名した。我々は、人工肺癌幹細胞に発現するインターロイキン-6（IL-6）が、間葉系幹細胞のSMA陽性細胞への転換を介して肺癌オルガノイドの形成を促進することを見出した。興味深いことに、シスプラチン単独では肺癌オルガノイドを破壊できない一方で、抗IL-6抗体とシスプラチンの併用により肺癌オルガノイドを破壊できた。さらに、IL-6 mRNA陽性癌細胞は肺癌臨床検体中にも見出された。これらの結果は、IL-6が肺癌の新規治療標的となる可能性を示唆している。
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In the present study, we successfully generated lung cancer stem cell (CSC)-like cells by introducing a small set of transcription factors into a lung cancer cell line. In addition to properties that are conventionally referred to as CSC properties, the lung induced CSCs exhibited the ability to form lung cancer-like tissues in vitro with vascular cells and mesenchymal stem cells, which showed structures and immunohistological patterns that were similar to human lung cancer tissues. We named them “lung cancer organoids”. We found that interleukin-6 (IL-6), which was expressed in the lung induced CSCs, facilitates the formation of lung cancer organoids via the conversion of mesenchymal stem cells into alpha-smooth muscle actin (αSMA)-positive cells. Interestingly, the combination of anti-IL-6 antibody and cisplatin could destroy the lung cancer organoids, while cisplatin alone could not. Furthermore, IL-6 mRNA-positive cancer cells were found in clinical lung cancer samples. These results suggest that IL-6 could be a novel therapeutic target in lung cancer.
