医学：マウスの子癇前症に対するmRNA療法の提供
Nature
マウスを使った研究で、妊娠高血圧症候群の新たなmRNAベースの治療法の可能性を示す論文が、今週のNature に掲載される。この方法では、mRNAを胎盤に標的送達することで、母親の血圧を正常に戻し、胎児の健康状態を改善する。
子癇前症（しかんぜんしょう）は、全妊娠の3–5%に影響を及ぼす胎盤の疾患であり、妊娠中の母体および胎児の合併症や死亡の主な原因となっている。異常な胎盤は、血管毒素を放出し、これが妊娠高血圧症候群（高血圧）の引き金となり、子癇前症の症状となる。そのような毒素のひとつに、可溶性Fms様チロシンキナーゼ-1（sFlt-1：soluble Fms-like tyrosine kinase-1）がある。これは血管内皮増殖因子（VEGF：vascular endothelial growth factor）の阻害因子であり、血管機能の調節に関与するタンパク質である。現在の治療法には、血圧を医学的に管理し、妊婦と胎児を厳重に監視することが含まれる。しかし、胎盤の機能不全の根本原因に対処する治療法は存在しない。
Michael Mitchellらは、VEGF メッセンジャー RNA（mRNA）を胎盤に送り込み、そこで VEGF タンパク質に翻訳させ、妊娠高血圧症候群における sFlt-1 の増加を抑制する方法を考案した。mRNAは、イオン化脂質ナノ粒子を用いて輸送される。これは、COVID-19 mRNAワクチンなどの治療薬の輸送に実績のある手段である。妊娠高血圧症候群の2つのマウスモデルにおいて、妊娠11日目に治療候補薬であるLNP 55を1回注射すると、実験期間（妊娠17日目）の終わりまで、母体の血圧が改善した。また、著者らはVEGFレベルの上昇と循環sFlt-1の減少も観察しており、mRNAが期待通りに機能したことを示唆している。投与はまた、胎児の体重増加と胎盤血管の部分的回復にも関連しており、症状の重症度の軽減につながっている。
これらの知見は、ヒトの臨床現場で検討される前に、さらなる検証が必要である。しかし、これらの結果は、この重篤な疾患を治療するこのmRNAプラットフォームの潜在能力を示している。
- Article
- Published: 11 December 2024
Swingle, K.L., Hamilton, A.G., Safford, H.C. et al. Placenta-tropic VEGF mRNA lipid nanoparticles ameliorate murine pre-eclampsia. Nature (2024). https://doi.org/10.1038/s41586-024-08291-2
A potential new mRNA-based therapy for pre-eclampsia is demonstrated in a mouse study published in Nature this week. The method involves targeted delivery of mRNA to the placenta to restore normal maternal blood pressure and improve foetal health.
Pre-eclampsia is a placental disorder that affects 3–5% of all pregnancies and is a leading cause of maternal and foetal complications and deaths during pregnancy. The abnormal placenta releases vascular toxins that trigger gestational hypertension (high blood pressure), a symptom of pre-eclampsia. One such toxin is soluble Fms-like tyrosine kinase-1 (sFlt-1), which is an inhibitor of vascular endothelial growth factor (VEGF) — a protein involved in regulating blood vessel function. Current treatments include medically managing blood pressure and closely monitoring the pregnant patient and foetus. However, there are no current therapies to address the underlying placental dysfunction.
Michael Mitchell and colleagues devise a way to deliver VEGF messenger RNA (mRNA) to the placenta, where it can then be translated into VEGF protein and counteract the increased levels of sFlt-1 in pre-eclampsia. The mRNAs are transported using ionizable lipid nanoparticles, an established vehicle for delivering therapeutics such as in COVID-19 mRNA vaccines. In two mouse models of pre-eclampsia, a single injection of the therapeutic candidate, LNP 55, on day 11 of gestation was associated with improvements in maternal blood pressure until the end of the experimental period (late-stage pregnancy at day 17 of gestation). The authors also observed increased levels of VEGF and decreased circulating sFlt-1, suggesting that the mRNA functioned as expected. Administration was also associated with increased foetal weight and partial restoration of the placental vasculature, leading to a reduction in symptom severity.
These findings will require further validation before they can be considered in a human clinical setting. However, these results demonstrate the potential of this mRNA platform to treat this severe disorder.
doi: 10.1038/s41586-024-08291-2
「Nature 関連誌注目のハイライト」は、ネイチャー広報部門が報道関係者向けに作成したリリースを翻訳したものです。より正確かつ詳細な情報が必要な場合には、必ず原著論文をご覧ください。
