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非コードRNAがアルツハイマー病を進行させる

Nature Medicine

2008年6月30日

A noncoding RNA may drive Alzheimer’s disease

Nature Medicine

アルツハイマー病を進行させる可能性のある分子機構が発見された。この機構にかかわるのは酵素βセクレターゼ1(BACE1)で、今後の治療法の標的になるかもしれない。

タンパク質をコードするRNAの多くには、対応する相補的な天然RNA分子が存在し、その大部分は非コードRNAのようである。C Wahlestedtたちは、酵素BACE1に対応する相補的な非コードRNAを同定した。このRNAは、アルツハイマー病患者やアルツハイマー病に似た症状を示すマウスモデルに存在し、BACE1のRNAやBACE1タンパク質の量を正に調節する。

アミロイドβはBACE1の作用によって生じる分子で、アルツハイマー病に特徴的にみられるアミロイド斑に蓄積するが、このアミロイドβに曝されると前述の非コードRNAの発現が増加し、BACE1レベルが上昇して、正のフィードバックループが働き、さらにアミロイドβが形成される。

doi: 10.1038/nm1784

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