1. Nature Japan
  2. Nature Genetics
  3. v36 n8
  4. H19DMDにおけるDNA高メチル化とエンハンサー抑制活性の拮抗関係はCpG変異によって明らかとなる
Letter

H19DMDにおけるDNA高メチル化とエンハンサー抑制活性の拮抗関係はCpG変異によって明らかとなる

Nature Genetics 36, 8 doi: 10.1038/ng1399

H19-Igf2遺伝子座におけるインプリンティングを受けた発現は、親の由来により区別してメチル化されたドメイン（differentially methylated domain；DMD）に依存しており、このドメインは母親由来ではメチル化感受性インシュレーターとして、父親由来では高メチル化領域として働いている。DMD内の４つの反復配列は、母方の対立遺伝子ではCCCTC結合因子（CTCF）と結合し､父方の対立遺伝子にメチル化を誘導すると言われてきた。我々は､DMDへ点突然変異を導入し、CTCFの結合活性とエンハンサー抑制活性は保持したまま、そのCpG反復配列を欠失させた。この変異を母親から受け継いだ場合､H19の発現とIgf2のインプリンティングは正常であり､これは、DMDがインシュレーターとして作用するという考えに矛盾しない。逆に父親から受け継いだ場合、DMDのメチル化の維持ができなくなり、その結果、両方の対立遺伝子からH19が発現される。また、父親から受け継いだ変異対立遺伝子では、in vivoでインシュレーターが働き、Igf2の発現が抑制された結果、新生仔マウスのサイズが40％減少した。したがって、DMD内の9つのCpG変異によって、H19DMDが親特異的な2つの役割をもち、その2つ、すなわちメチル化の維持とインシュレーター構築が互いに拮抗することが明らかとなった。
Full text
PDF

目次へ戻る

advertisement
プライバシーマーク制度