肝がん：STAT4およびHLA-DQの遺伝子多様体はB型肝炎ウイルス関連の肝細胞がんリスクに寄与する

中国人集団におけるB型肝炎ウイルス（HBV）関連肝細胞がん（HCC）の遺伝的感受性座位を同定するために、2,514人のHBV持続感染者（HCC症例1,161例および対照1,353例）においてゲノムワイド関連研究（GWAS）を行い、次に、HBV持続感染者の6つの独立した集団（症例4,319例および対照4,966例）の間で2段階の検証を行った。ジョイント解析から、HCCのリスクが独立した2座位と有意に関連することが示された。すなわち、STAT4のrs7574865〔P_meta=2.48×10⁻¹⁰、オッズ比（OR）=1.21〕、および、HLA-DQのrs9275319（P_meta = 2.72×10⁻¹⁷、OR=1.49）である。rs7574865のリスク対立遺伝子Gは、HBV関連のHCCを罹患する155人のHCC組織および非腫瘍組織の両方において、STAT4のmRNAレベルの低下と有意な関連がみられた（HCC組織でのP_trend=0.0008、および非腫瘍組織でのP_trend=0.0002）。我々はまた、HCC腫瘍組織では、対になる隣接非腫瘍組織と比較した場合に、STAT4のmRNA 発現が有意に低いことも見いだした（P=2.33×10⁻¹⁴）。