腎疾患：ゲノムワイド関連解析から、IgA腎症の病因に関するシグナル伝達経路が明らかになり、有望な創薬標的の選別が可能になる

IgA腎症（IgAN）は、進行性の腎疾患で、IgAの糸球体沈着によって特徴付けられる。本論文では、国際的な17コホートの腎生検で診断されたIgAN症例1万146例と対照2万8751例について、ゲノムワイド関連解析を行った結果を報告する。この解析によってゲノムワイドな有意水準で30のリスク座位が明らかになり、これにより疾患リスクの11％が説明された。新規の座位は全部で16座位である（TNFSF4/TNFSF18、REL、CD28、PF4V1、LY86、LYN、ANXA3、TNFSF8/TNFSF15、REEP3、ZMIZ1、OVOL1/RELA、ETS1、IGH、IRF8、TNFRSF13B、FCAR）。これらのリスク座位には、マウスで遺伝的改変を行った場合に異常なIgAレベルを引き起こす遺伝子のオルソログが豊富に含まれていた。また、IgANと血清IgAレベルの間に正の遺伝的相関があることも観察された。IgANの多遺伝子スコアが高いことは、腎不全への早期進展と関連していた。候補原因遺伝子の包括的な機能アノテーション解析から、一般的な炎症性シグナル伝達経路と各サイトカインのリガンド–受容体ペアが明らかとなり、IgANの生物学的創薬候補が集約されていることが分かり、有望な創薬標的の選別が可能となる。