創薬：1万9365の遺伝子と399の薬剤適応症に対する、ヒト遺伝学に基づく優先順位スコアの開発

ヒト遺伝学による裏付けのある薬剤標的は、臨床試験で成功する可能性が高いことが明らかにされている。従って、遺伝学的根拠を集約して薬剤標的遺伝子を優先順位付けるツールは、創薬にとって有益である。今回我々は、Open TargetsとSIDERのデータベースが扱う8つの遺伝学的特徴を統合することにより、遺伝学的優先順位スコア（GPS）を構築した。GPSの上位0.83％、0.28％、0.19％では、適応症に対する効果がそれぞれ5.3倍、9.9倍、11.0倍に増加した。また、スコア上位0.28％の標的は、第I相から第II相、第III相、第IV相へ進む可能性が、それぞれ1.7倍、3.7倍、8.8倍になることが観察された。我々は、GPSを補完するために、遺伝学的効果の方向と薬剤機構をGPSに組み込んだGPS-DOE（GPS with direction of effect）というバージョンを作成した。我々は、この手法を1万9365の遺伝子と399の薬剤適応症に適用し、これらの結果をウェブポータルから利用可能にした。