【神経変性】パーキンソン病患者の免疫応答
Nature
パーキンソン病の自己免疫的な特徴と考えうるものが見つかったことを報告する論文が、今週、掲載される。この新知見は、パーキンソン病の原因に関する新たな手掛かりとなる可能性がある。
神経変性疾患に自己免疫的な特徴はないと一般に考えられているが、パーキンソン病と主要組織適合性複合体（MHC）遺伝子の多様体（バリアント）との関連が数々の遺伝学的研究によって示されている。MHCタンパク質は、プロセシングされたタンパク質の短い断片と結合し、これらのタンパク質を細胞の表面に提示して、免疫系の細胞によってサンプリングできるようにしている。こうした短い断片のほとんどは免疫系によって認識されないが、いくつかの断片がT細胞応答を誘導しており、自己免疫の場合には不適切な誘導になっている。
パーキンソン病は、神経細胞に生じるタンパク質凝集体（αシヌクレイン）を特徴とし、それに加えてタンパク質のプロセシング異常を伴う。理論的には、このプロセシング異常が異常なタンパク質断片の生成と提示を引き起こし、これがT細胞によって認識され、図らずもT細胞を活性化してしまうと考えられる。今回、David Sulzerたちの研究グループは、パーキンソン病患者（67名）と健常対照者（36名）から得た試料を比較し、αシヌクレインに由来する特定のペプチドがパーキンソン病患者のT細胞によって認識されるが、健常対照者のT細胞によって認識されないことを報告している。以上の新知見は、パーキンソン病の根底に自己免疫応答があり、この自己免疫応答によってパーキンソン病とMHC遺伝子の遺伝的多様体との関連を説明できる可能性のあることを示唆している。
A possible autoimmune feature of Parkinson’s disease is reported this week in Nature. The findings may offer new insights into the causes of Parkinson’s disease.
Neurodegenerative diseases are generally considered not to possess autoimmune features, but genetic studies have linked Parkinson’s disease with variants of the major histocompatibility complex (MHC) genes. MHC proteins bind short fragments of processed proteins and present these on the surface of the cell for sampling by cells of the immune system. Most of these fragments are ignored by the immune system, but some elicit a T cell response - in the case of autoimmunity, inappropriately so.
Parkinson’s disease features aggregates of a protein called alpha-synuclein in nerve cells and is also associated with defects in protein processing. Abnormal processing of proteins could in theory result in the generation and presentation of unusual fragments that would be recognized by, and inadvertently activate, T cells. David Sulzer and colleagues compare samples from 67 patients with Parkinson’s disease and 36 healthy control participants, and report that a defined set of peptides derived from alpha-synuclein can indeed be recognized by T cells from Parkinson’s disease patients but not from healthy participants. These findings suggest that an autoimmune response may underlie Parkinson’s disease and may explain the association of Parkinson’s disease with genetic variants of the MHC genes.
doi: 10.1038/nature22815
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