【神経変性】マウスの老化細胞を除去して認知機能低下を軽減する
Nature
マウスの老化細胞と神経変性との間に因果関係が認められたことを報告する論文が、今週掲載される。この新知見は、神経変性疾患の新しい治療法の開発に道を開く可能性がある。
老化細胞（分裂能を失った機能不全細胞）は、高齢になると全身に蓄積して組織の変性を積極的に推進することが、過去の研究から明らかになっている。こうした老化細胞を除去すれば、老化の数多くの影響に抵抗することが可能になる。また老化細胞は、老化した脳や神経変性疾患でも検出されているが、その役割は解明されていない。
今回、Darren Bakerたちの研究グループは、神経変性疾患のトランスジェニックマウスモデルを用いて、海馬などの脳領域における老化細胞の蓄積について報告している。老化細胞を遺伝的改変によってマウスの一生を通じて除去し続ける実験では、ニューロンにおけるタウタンパク質のリン酸化（およびその後の神経原繊維がもつれ合った塊の蓄積）が低下し、認知過程に関与する脳領域である皮質と海馬のニューロン変性が防止された。その結果、マウスの記憶力減退は、遺伝的改変を受けていないマウスと比べて軽度なものとなった。この結果から、老化細胞が神経変性と認知機能低下を促進することが示唆される。
以上の新知見は、マウスモデルにおいて神経変性疾患の発症前に老化細胞の除去を継続的に行うことが、疾患の進行に有意な影響を与える可能性のあることを実証している。この知見がヒトにもトランスレーションでき、臨床現場で使用できる可能性があるかを判断するには、さらなる研究が必要と思われる。
A causal link between senescent cells and neurodegeneration in mice is reported in a paper published online this week in Nature. The findings could open up a potential new therapeutic avenue for the treatment of neurodegenerative diseases.
Previous research has shown that senescent cells (dysfunctional cells that have lost their capacity to divide) accumulate with age throughout the body and actively promote tissue degeneration. Removal of these cells can counteract many effects of ageing. Senescent cells have also been detected in the context of brain ageing and neurodegenerative disease, although their role here is not yet known.
Using transgenic mice modelling neurodegenerative disease, Darren Baker and colleagues report the accumulation of senescent cells in regions of the brain such as the hippocampus. Removing these cells via genetic modification throughout the life of the mouse reduces neuronal tau protein phosphorylation (and subsequent neurofibrillary tangle accumulation), and prevents degeneration of neurons in the cortices and hippocampus - regions of the brain involved in cognitive processes. The mice display reduced memory loss compared to unmodified mice, suggesting that senescent cells promote neurodegeneration and the loss of cognition function.
These findings demonstrate that the continuous clearance of senescent cells prior to the onset of neurodegenerative disease in a mouse model may have a significant effect on disease progression. Further research will be required to determine whether these findings translate to humans and could therefore be utilized in a clinical setting.
doi: 10.1038/s41586-018-0543-y
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