感染症：抗体療法によるHIV-1抑制とウイルス量低減
Nature
抗レトロウイルス療法（ART）を中断している間でも、2種類のモノクローナル抗体を用いる治療法によって、HIV-1抑制を持続させ、ウイルス量（血中を循環するウイルスの量）を低減させた2つの小規模第1b相臨床試験について報告する2編の論文が、今週、NatureとNature Medicineにそれぞれ掲載される。
HIV-1感染者は、HIV-1を抑制するためにARTを生涯にわたって受け続ける必要があり、治療を中断するとHIV-1リザーバが再び活性化してしまうことがある。これまでの複数の研究で、強力かつ広範に作用する抗HIV-1モノクローナル抗体が、ARTに代わりHIV-1を中和する治療法となる可能性が示唆されていた。
今回、Michel Nussenzweigたちの研究グループは、2つの第1b相臨床試験で、2種類の抗HIV-1モノクローナル抗体（3BNC117と10-1074）がHIV-1抑制を持続させ、ウイルス量を低減させる効果を評価した。
Natureに示される臨床試験では、15人の被験者に対し、ART中止後に静脈投与による抗体併用療法を3週間おきに計3回実施した。なお、4人の被験者はART中止後のウイルス量が高過ぎたために解析対象から除外された。この抗体療法により、5～30週間（中央値21週間）にわたってウイルス抑制が持続した。
また、Nature Medicineに示される臨床試験では、血中にHIV-1が検出され、ARTを受けたことのない7人の被験者に対し、静脈投与による抗体併用療法を1か月間に1回、あるいは3回実施した。その結果、被験者の当初のウイルス量とウイルス感受性に応じて、ウイルス量が減少し、その状態が3～16週間持続した。
これら2つの臨床試験から、この抗体療法は、被験者において一般的に高い忍容性が示されたが、抗体耐性ウイルスが存在する場合やウイルス量が高い場合に、この治療法の有効性が低下するようであった。Nussenzweigたちは、抗体感受性ウイルスの保有者には、ARTを実施しなくても、これら2種類の抗体を併用することでHIV-1を抑制できるが、この知見を確認するためには、より大規模な臨床試験を実施する必要があると結論付けている。
Treatment with two monoclonal antibodies can maintain the suppression of HIV-1 and reduce viral load in the absence of antiretroviral therapy (ART), report two small phase 1b clinical trials published this week in Nature and Nature Medicine.
Individuals with an HIV-1 infection require lifelong ART to suppress the virus, and interruptions to treatment can cause the reactivation of viral reservoirs. Previous studies have suggested that potent, broadly acting monoclonal anti-HIV-1 antibodies could represent an alternative to ART in neutralizing HIV-1.
Michel Nussenzweig and colleagues evaluated the efficacy of two monoclonal anti-HIV-1 antibodies (3BNC117 and 10-1074) to maintain viral suppression and reduce viral load (the amount of circulating viruses in the bloodstream) in two phase 1b clinical trials.
In the trial published in Nature, 15 participants received three infusions of the combined antibody therapy at three-week intervals after discontinuing ART. Four participants were excluded from the analysis, because they had a viral load that was too high after stopping ART. Antibody therapy was associated with maintenance of viral suppression for a median of 21 weeks (ranging from 5 to over 30 weeks).
In the trial published in Nature Medicine, seven participants with viruses in the bloodstream, who had not received ART, were administered either one or three infusions of the combined antibody therapy over a one-month period. This resulted in a reduced viral load that persisted for 3 to 16 weeks depending on the initial viral load and viral sensitivity of the participant.
The antibody therapy was generally well-tolerated by participants in both trials. However, the presence of antibody-resistant viruses or higher viral load seems to reduce the effectiveness of the therapy. The authors conclude that the combination of these two antibodies can suppress HIV-1 in the absence of ART in individuals with antibody-sensitive viruses, although larger trials are required to confirm these findings.
doi: 10.1038/s41591-018-0186-4
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