【神経疾患】多発性硬化症の進行に関係する細胞の変化
Nature
多発性硬化症（MS）の進行に関連する細胞型特異的な変化について報告する論文が、今週掲載される。今回の研究では、MSの特徴を明らかにする上で役立つ可能性のあるさまざまなバイオマーカーだけでなく、今後、研究者が新しい治療法を開発するために役立つ可能性のある標的が明確に示されている。
MSは脳や脊髄の慢性疾患で、免疫系が体内の正常な神経細胞を誤って攻撃することで発生し、脳病変の発生に至ると考えられている。MSの進行の根底にある正確な細胞型特異的機構は十分に解明されていない。
今回、David Rowitchたちの研究グループは、MSに罹患して死亡した12人の脳から採取した単一細胞における遺伝子発現パターンを調べて、MSに罹患していない者の脳から採取した試料と比較した。その結果、皮質ニューロンと神経系の非神経細胞のさまざまなストレス経路の亢進を示す証拠が見つかった。また、MS患者の組織中には、免疫細胞の一種であるB細胞が大量に見つかり、これらのB細胞が病変段階特異的な細胞を含む凝集体を形成していた。B細胞がMSに関与していることは知られているが、B細胞枯渇療法がMSの神経変性的特徴の治療に有効となり得ることが、今回の研究で得られた知見から示唆されている。
Cell-type-specific changes linked to the progression of multiple sclerosis (MS) are reported online in Nature. The study highlights various biomarkers that could be used to help to characterize the disease, as well as targets that could help researchers to develop novel therapies in future.
MS is a chronic disease of the brain and spinal cord, which is thought to occur when the immune system mistakenly attacks healthy nerve cells in the body, eventually producing brain lesions. The precise cell-type-specific mechanisms that underlie the progression of MS are not well understood.
David Rowitch and colleagues studied the patterns of gene expression in single cells taken from the brains of 12 deceased individuals who had MS, and compared them with samples from the brains of people who did not have MS. They find evidence for the upregulation of various stress pathways in cortical neurons and non-neuronal cells of the nervous system. Large numbers of immune cells, called B cells, were found in the tissues of individuals with MS, where they formed aggregates containing lesion stage-specific subsets of cells. B cells are known to have a role in MS, but this finding suggests that B-cell-depleting therapies may be beneficial for the treatment of the neurodegenerative features of this disease.
doi: 10.1038/s41586-019-1404-z
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