免疫学:SARS-CoV-2に対する免疫応答の男女差
Nature
COVID-19の男性患者と女性患者の免疫応答の違いを概説した論文が、Nature に掲載される。この知見は、COVID-19患者の性別に応じた治療とケアの指針として役立つ可能性がある。
COVID-19患者の重症度は女性よりも男性の方が高くなる傾向のあることが先行研究で示されているが、この格差の根底にある理由は明らかでない。この点を詳しく調べるため、米国エール大学医学部免疫生物学部門の岩崎明子(いわさき・あきこ)たちの研究グループは、SARS-CoV-2検査で陽性反応が確定してエール・ニューヘイブン病院に入院した軽度から中等度のCOVID-19患者(合計98人、18歳以上で、平均年齢が男性61.9歳、女性64歳)の評価を行った。その結果、女性患者のT細胞応答が男性患者よりも強力で持続的であることが分かった。T細胞は、免疫系の重要な一部であり、感染細胞の殺傷などの役割を果たしている。今回の研究では、男性患者の場合にT細胞応答が低いことが疾患転帰不良と相関することが示された。
また、COVID-19患者は、健常対照者と比較して、自然免疫性のサイトカインとケモカイン(炎症部位への免疫細胞の動員に関与するシグナル伝達分子)のレベルが高いことが明らかになった。しかし、これらの因子の一部のレベルは、男性患者の方が女性患者より高かった。女性患者の場合、自然免疫性サイトカインレベルが高いと、COVID-19に対する応答性が悪くなった。こうした結果は、男性患者にはT細胞応答を高める治療法が役立つ可能性がある一方で、女性患者には初期自然免疫応答を低下させる治療法が役立つ可能性のあることを示している。ただし、岩崎たちの研究グループは、今回の研究でCOVID-19の男性患者と女性患者の転帰不良のリスクを変える可能性のある他の根本的な要因を否定しきれなかった点に注意を要すると指摘している。
Differences in the immune response of male and female patients with COVID-19 are outlined in a paper published in Nature. The findings may help to guide a sex-based approach to the treatment and care for male and female patients.
Research has shown that the severity of COVID-19 tends to be higher for men than for women, but the underlying reasons for this discrepancy have been unclear. To learn more, Akiko Iwasaki and colleagues assessed 98 patients (aged 18 years or over; on average, patients were 61–64 years of age) admitted to the Yale New Haven Hospital in the United States with mild to moderate disease who had confirmed positive tests for SARS-CoV-2 infection. They found that female patients mounted a more robust and sustained T cell response than male patients. T cells are an essential part of the immune system, and their roles include the killing of infected cells. Poor T cell responses were shown to correlate with a worse disease outcome in male patients.
Patients with COVID-19 were found to have elevated levels of innate immune cytokines and chemokines — signalling molecules that are involved in the recruitment of immune cells to sites of inflammation — compared with healthy control individuals. However, the levels of some of these factors were higher in male patients than in female patients. In female patients, higher innate immune cytokine levels were associated with a worse disease response. The results indicate that male patients may benefit from therapies that elevate T cell responses whereas female patients may benefit from therapies that dampen early innate immune responses. However, the authors caution that they were not able to rule out other underlying factors that may modify the risk of poor outcome in male and female patients with COVID-19.
doi: 10.1038/s41586-020-2700-3
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