加齢：炎症性タンパク質を阻害するとマウスの寿命が延びる
Nature
マウスにおけるIL11と呼ばれる炎症性タンパク質の老化作用を報告する論文が、今週のNatureに掲載される。このタンパク質を阻害すると、老齢マウスの健康状態が改善し、寿命が延びることが示された。ヒトにおけるIL11阻害の効果はまだ不明であるが、線維性肺疾患の患者における、この治療の効果を理解するための初期段階の臨床試験が進行中である。
健康と寿命に関連する生物学的シグナル伝達経路は、高齢になると頻繁に障害され、その結果の一つとして、炎症性シグナル伝達が老化に関与していることがわかっている。Anissa WidjajaとStuart Cookらは、IL11と呼ばれる炎症性サイトカイン（炎症を媒介するシグナル伝達タンパク質）が、マウスの加齢に伴う疾患と寿命にどのような影響を及ぼすかを調べた。その結果、IL11はマウスの加齢に伴って発現量が増加することが判明し、このサイトカインレベルの上昇が加齢に関連するシグナル伝達経路を活性化することが示された。
これらの観察結果を受け、著者らはIL11の活性を阻害することが、マウスの加齢に伴う疾患や寿命にどのような影響を与えるかを調べた。IL11の発現に関連する遺伝子を欠失させると、老年期による代謝の低下、多発性疾患、虚弱から身を守り、雌雄ともに平均24.9％寿命が延びた。IL11を抗体で阻害すると、雌雄両方のマウスで、老化と虚弱の徴候を減少させながら、代謝と筋肉機能を改善した。生後75週（ヒトの55歳に相当）のマウスでは、IL11の阻害により、寿命がオスで22.4％、メスで25％延びた。IL11の阻害は、以前から示唆されていた加齢に伴う癌の発生率も低下させるようである。
これらの知見を総合すると、抗IL11療法は、高齢動物の健康を改善し、寿命を延ばすことができる。これが人間に当てはまるかどうかは、さらなる調査が必要である。
Widjaja, A.A., Lim, WW., Viswanathan, S. et al. Inhibition of IL-11 signalling extends mammalian healthspan and lifespan. Nature (2024).
The ageing effects of a pro-inflammatory protein called IL11 in mice are reported in Nature this week. Inhibition of this protein is shown to improve the health of old mice and increase their lifespan. The effects of IL11 inhibition in humans remain to be seen, although early-stage clinical trials are underway to understand the effects of this treatment in patients with fibrotic lung disease.
Biological signalling pathways associated with health and lifespan are often perturbed in old age, with pro-inflammatory signalling being one such outcome implicated in ageing. Anissa Widjaja, Stuart Cook and colleagues investigated how a pro-inflammatory cytokine called IL11 (a signalling protein that mediates inflammation) affects age-associated disease and lifespan in mice. They found that IL11 is upregulated as mice age and show that the increased levels of this cytokine activate signalling pathways associated with ageing.
Following these observations, the authors investigated how interfering with IL11 activity impacts age-associated disease and lifespan in mice. Deleting the gene associated with IL11 expression is shown to protect against metabolic decline, multiple illnesses and frailty in old age, and extended the lives of both sexes by 24.9% on average. Blocking IL11 with an antibody improved metabolism and muscle function while reducing signs of ageing and frailty in both male and female mice. In mice aged 75 weeks (human equivalent of 55 years old), IL11 inhibition increased lifespan by 22.4% in males and 25% in females. Inhibition of IL11 also seems to reduce the incidence of age-related cancer, a notion that has previously been suggested.
Together the findings show that anti-IL11 therapy can improve health and extend lifespan in ageing animals; whether this applies to humans requires further investigation.
doi: 10.1038/s41586-024-07701-9
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