有糸分裂分子

外観および挙動が天然物によく似た分子を合理的に合成する方法が、Nature Chemical Biologyで発表される。その分子が細胞内で有糸分裂を操作する能力は、通常の細胞機能およびがんの発生を解明しようとする研究に有用である。特定の人工分子群を作製するための構造的ヒントとして、K Kumar、H Waldmannたちは、インドールアルカロイドという種類の天然物を利用した。研究チームは、単一の容器の中で12段階の反応を起こさせる合成法を考案し、分子内の6か所がさまざまに変化したきわめて複雑な多環式化合物を得た。 26種類の分子を手にした研究チームは、その分子群が細胞に対して何らかの作用を及ぼすかどうかを確認する試験を行った。その人工化合物群が模倣することをめざしたインドールアルカロイドと同様に、新しい構造物はたしかに有糸分裂に影響を与えた。今回の化合物群が狙ったのは、ヌクレオホスミンおよびCrm1という2つの中心体タンパク質であった。ヌクレオホスミンは、特別な役割がはっきりと解明されてはいないものの、がんの成立に関与しており、この化合物群は、正常細胞および疾患細胞でこのタンパク質が遂行する機能に関して貴重な洞察をもたらす可能性がある。

doi: 10.1038/nchembio.758

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