神経科学:運動が脳を助ける仕組み
Nature
マウスに運動をさせると、脳を保護する効果があると考えられる抗炎症因子の濃度が上昇するという観察結果を報告する論文が、今週、Nature に掲載される。運動をしないマウスにこれらの因子を移植すると学習と記憶が改善され、6か月の運動プログラムを行った少人数の認知障害患者のグループにでは、これらの因子の濃度が上昇したことが明らかになった。今回の知見は、身体運動が脳に有益な影響を及ぼす機構に関する新たな手掛かりになる。
脳と認知機能に対する運動の有益な効果は広く認識されているが、その基盤となる機構はほとんど解明されていない。今回、Tony Wyss-Corayたちは、運動が健康な脳機能に寄与する可能性のある因子の血漿中濃度を上昇させるかどうかを明らかにするため、運動をしないマウスと28日間にわたって回し車を利用できる状態においたマウスから血漿を採取し、その血漿を運動しない若齢マウスに移植した。回し車で運動したマウスの血漿を移植されたマウスは、海馬細胞の増殖と生存が著しく増加した。これは、運動をするマウスにおいて観察されたランニングの直接効果と類似している。運動したマウスの血漿を移植されたマウスは、文脈学習と空間学習、文脈記憶と空間記憶が増強されることも明らかになった。Wyss-Corayたちは、血漿のプロテオーム解析を行って、クラスタリンというタンパク質などの特定の因子が、運動の抗炎症作用において重要な役割を担っていることを明らかにした。脳の炎症の急性マウスモデルとアルツハイマー病のマウスモデルにクラスタリンを静脈内投与したところ、いずれのマウスモデルでも抗炎症作用が実証された。また、Wyss-Corayたちは、6か月間の身体運動介入後に、軽度認知障害患者(20人)の血漿中のクラスタリン濃度が上昇したことを観察した。
今回の知見は、脳に有益な影響をもたらす移植可能な抗炎症性「運動因子」が血漿中に存在している可能性があることを実証しており、アルツハイマー病などの疾患に対応する治療法を開発するための新しい発想をもたらしている。
Exercise increases levels of anti-inflammatory factors that may have a protective effect on the brain, according to observations in mice reported in Nature this week. These factors improve learning and memory when transferred into non-exercising mice, and are shown to increase in a small group of patients with cognitive impairment who followed a 6-month exercise programme. The findings provide new insights into the mechanism of how physical exercise benefits the brain.
While beneficial effects of exercise on the brain and cognitive function have been universally recognized, the underlying mechanism is poorly understood. To determine whether exercise increases plasma levels of factors that may contribute to healthy brain function, Tony Wyss-Coray and colleagues collected plasma from sedentary mice and mice that had access to a running wheel for 28 days, and injected the plasma into young, non-exercising mice. The mice that received plasma from the running mice showed a notable increase of hippocampal cell proliferation and survival, which was similar to the direct effects of running observed in the exercising mice. Contextual and spatial learning and memory was also shown to be boosted in the mice that received plasma from the exercising mice. Using proteomic analysis of the plasma, the authors found that specific factors, such as a protein called clusterin, had crucial roles in the anti-inflammatory effects of exercise. Intravenously injected clusterin demonstrated anti-inflammatory effects in both an acute mouse model of brain inflammation and a mouse model of Alzheimer’s disease. The authors also observed an increase of plasma clusterin levels in 20 patients with mild cognitive impairment after a 6-month physical exercise intervention.
The findings demonstrate the potential existence of transferrable anti-inflammatory ‘exercise factors’ in plasma that benefit the brain, and provide new ideas for developing therapies to address diseases such as Alzheimer’s disease.
doi: 10.1038/s41586-021-04183-x
「Nature 関連誌注目のハイライト」は、ネイチャー広報部門が報道関係者向けに作成したリリースを翻訳したものです。より正確かつ詳細な情報が必要な場合には、必ず原著論文をご覧ください。