医学：帯状疱疹ワクチンと認知症リスク低下との関連性
Nature
帯状疱疹（shingles）ワクチンは、新たな認知症診断の確率を約7年間で5分の1に減少させたことが、英国ウェールズの集団を対象とした大規模研究で明らかになり、その結果を報告する論文が、Nature に掲載される。この知見は、ワクチンが認知症を予防または遅らせるための費用対効果の高い戦略である可能性を示唆している。しかし、観察された効果が本当に因果関係があるのかどうか、また、どのようにして予防効果が得られるのかを理解するためには、さらなる研究が必要である。
最近の研究では、ヘルペス（herpes）ウイルス感染とアルツハイマー病を含む認知症発症リスクの増加との関連が見つかっており、ワクチン接種に予防効果があるのではないかという疑問が提起されている。しかし、この仮説を検証することは困難であり、ワクチン接種者と対照者の大規模なマッチング集団と長期間の追跡調査期間が必要となる。
一般的なバイアスの懸念を克服するために、Pascal Geldsetzerらは、ヘルペス・ゾスター（Herpes zoster）としても知られる帯状疱疹に対するワクチンの接種資格を規定したウェールズの政策を利用した。1933年9月2日以降に生まれた人は、2013年9月1日から少なくとも1年間は帯状疱疹のワクチン接種を受ける資格があったが、それ以前に生まれた人は資格がなかった。このユニークな方針により、著者らは、年齢が数週間しか違わず、したがってすべての特性において類似していると予想されるワクチン適格者とワクチン非接種者を比較することができた。著者らは、1925年9月1日から1942年9月1日までに生まれた282,541人のコホートにおいて、電子健康データを用いて、ワクチン接種適格者と非接種者の新規認知症診断を比較した。その結果、帯状疱疹ワクチンの接種により、7年間の追跡期間内に新たに認知症と診断される確率が約20％減少することが判明した。この効果は男性よりも女性で大きかった。ワクチンを接種した成人の割合は、対象年齢より1週間早く生まれた人では0.01％であったが、対象年齢より1週間早く生まれた人では47.2％に上昇した。このワクチン接種率の上昇を除けば、年齢が数週間しか違わない2つの集団が系統的に異なるとは考えにくく、解析に偏りが生じる可能性は非常に低い。
著者らは、帯状疱疹ワクチン接種が認知症リスクを減少させるメカニズムとして、休眠帯状疱疹ウイルスの再活性化の減少や、ワクチンによって誘発されるより広範な免疫機構などを提唱している。著者らは、帯状疱疹ワクチン接種が認知症や認知機能に及ぼす影響を最終的に検証するためには、ランダム化試験という形でさらなる研究が必要であると指摘している。「帯状疱疹ワクチン接種がどのように認知症リスクを低下させるのか、正確にはまだ不明であるが、この研究の意味は深い」とAnupam Jenaは同時掲載されるNews & Viewsで述べている。「このワクチンは、その意図された目的を強く上回る公衆衛生上の利益をもたらす、費用対効果の高い介入であるかもしれない。」
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- Published: 02 April 2025
Eyting, M., Xie, M., Michalik, F. et al. A natural experiment on the effect of herpes zoster vaccination on dementia. Nature (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-08800-x
The shingles vaccine reduced the probability of new dementia diagnoses by around one-fifth over seven years, according to a large-scale study of a population in Wales, UK, reported in Nature. This finding suggests that the vaccine could be a cost-effective strategy for preventing or delaying dementia. However, further research is needed to determine whether the observed effects are truly causal and to understand how protection is conferred.
Recent studies have found associations between herpes virus infections and an increased risk of developing dementia, including Alzheimer's disease, raising the question of whether vaccination might have a protective effect. However, testing this hypothesis is challenging, requiring large, matched populations of vaccine recipients and control individuals, along with a long follow-up period.
To overcome common bias concerns, Pascal Geldsetzer and colleagues have taken advantage of a policy in Wales that dictated eligibility for a vaccine against shingles, also known as herpes zoster. People born on or after 2 September 1933 were eligible for at least 1 year for the herpes zoster vaccination from 1 September 2013, whereas those born before this date were not eligible. This unique policy allowed the authors to compare vaccine-eligible to vaccine-ineligible individuals who differed in their age by merely a few weeks and were, thus, expected to be similar in all characteristics. The authors used electronic health data to compare new dementia diagnoses between the vaccine-eligible and ineligible population in a cohort of 282,541 individuals born between 1 September 1925 and 1 September 1942. They found that receiving the herpes zoster vaccine decreased the relative probability of a new diagnosis of dementia within the seven-year follow up period by approximately 20%. This effect was greater in women than in men. The percentage of adults who received the vaccine was 0.01% in those merely one week too old to be eligible but rose to 47.2% amongst those born just one week after the eligibility date. Apart from this increase in vaccine uptake, the two populations, aged merely a few weeks apart, are unlikely to differ systematically, thereby greatly reducing the likelihood of bias in the analysis.
The authors propose potential mechanisms to explain how zoster vaccination might reduce the risk of dementia, such as reduced reactivation of dormant zoster virus or a broader immune mechanism triggered by the vaccine. The authors note that further research in the form of a randomized trial is needed to conclusively test the effect of shingles vaccination on dementia and cognition. “Although it is still unclear precisely how herpes zoster vaccination lowers the risk of dementia, the implications of the study are profound,” notes Anupam Jena in an accompanying News & Views. “The vaccine could represent a cost-effective intervention that has public-health benefits strongly exceeding its intended purpose.”
doi: 10.1038/s41586-025-08800-x
「Nature 関連誌注目のハイライト」は、ネイチャー広報部門が報道関係者向けに作成したリリースを翻訳したものです。より正確かつ詳細な情報が必要な場合には、必ず原著論文をご覧ください。
