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薬学：ベンゾジアゼピン依存性が生じる仕組み

Nature 463, 7282

向精神薬のベンゾジアゼピン類は、臨床や快楽追求目的で広く使われている。この薬は短期的には安全で効果的と考えられているが、一部の人には依存症をもたらすことがある。これまで調べられている依存性薬物はすべて、中脳辺縁系でドーパミン濃度を上げることで作用し、腹側被蓋野で適応的なシナプス可塑性を誘発する。今回新しい研究が行われ、GABAA受容体への結合により作用するベンゾジアゼピン類も同様に、ドーパミンニューロンの近傍の介在ニューロン上にある、α1サブユニットを含むGABAA受容体の正の調節を介して、腹側被蓋野のドーパミンニューロンの発火を増すことが明らかになった。これにより、ドーパミンニューロンで薬物誘発性のシナプス可塑性が生じる。この知見はまた、α1サブユニットをもつ受容体を活性化しない、サブユニット選択的なベンゾジアゼピン類ならば、依存症を生じない可能性を示唆している。

2010年2月11日号の Nature ハイライト

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