コロナウイルス：SARS-CoV-2の2つ目のプロテアーゼに関する知見

パパイン様プロテアーゼ（PLpro）はコロナウイルスが持つ2つの酵素のうちの1つで、ウイルスのポリプロテインの機能単位への切断を行う。従って、PLproは、宿主細胞内でウイルスゲノムの複製や転写を開始するために重要であり、また宿主タンパク質由来の特定の翻訳後修飾を切断することができるため、抗ウイルス免疫応答の回避も仲介している。I Dikicたちは今回、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の原因ウイルスである重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）のPLpro（SCoV2-PLpro）について生化学的、構造的、機能的な知見を報告している。彼らは、免疫シグナル伝達の調節において、SCoV2-PLproと、SARSウイルスの対応するプロテアーゼ（SCoV-PLpro）との違いを示した。具体的には、SCoV-PLproは主にユビキチン鎖を標的とするのに対し、SCoV2-PLproは免疫メディエーターからユビキチン様タンパク質であるISG15（interferon-stimulated gene 15）の修飾を選択的に切断する。感染細胞でSCoV2-PLproを化合物を用いて阻害すると、抗ウイルスインターフェロン経路が増強して、ウイルス複製が減少した。

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