構造生物学：アゴニストを内蔵するオーファン受容体

ヒトゲノム中に存在する約800種のGタンパク質共役受容体の大部分はリガンドによって活性化され、それがGタンパク質の活性化と下流のシグナル伝達へつながる。だが、Gタンパク質共役受容体のうちの100種以上は、内在性のリガンドがまだ知られていないオーファン受容体である。GPR52はオーファン受容体であり、脳でドーパミン受容体と共局在しているため、精神疾患やハンチントン病の治療標的候補と考えられている。今回F XuたちはGPR52について、オーファン受容体としては初めて、リガンドが結合していない状態、Gタンパク質と複合体を形成した状態、そしてリガンドの1つが結合した状態の構造を報告している。これらの構造から、受容体の細胞外ループの1つが分子に内蔵されているアゴニストとして働いていて、折りたたまれて典型的な結合ポケットに入り、受容体を活性化することが明らかになった。

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