構造生物学：分子シャペロンがクライアントタンパク質の構造を整える仕組み

分子シャペロンであるHsp90とHsp70は一緒に機能して、多くの細胞タンパク質の折りたたみ、リモデリング、成熟を促進する。このような「クライアント（基質）」タンパク質の1つにグルココルチコイド受容体（GR）がある。GRに対するシャペロンの作用（シャペロニング）は、Hsp70による不活性化、GR–Hsp90–Hsp70を含む不活性な「積み込み」複合体の形成、活性を持つGR–Hsp90–p23「成熟」複合体への変換、その後のGRの放出というサイクルで起こる。今回D Agardたちの2つの論文では、クライオ電子顕微鏡を使って、クライアントタンパク質のシャペロンに依存したリモデリングの分子機構が、原子レベルの分解能で初めて完全に解明されている。1つ目の論文では、GR積み込み複合体の一部としてのHsp90/Hsp70の直接的な協調の分子基盤を示し、2つ目の論文では、GR成熟複合体の構造が詳しく述べられ、Hsp90がどのようにしてクライアント特異的な折りたたみ構造を指示するかが明らかにされている。

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