Cover Story：もつれた話：アルツハイマー病では炎症がタウのもつれの形成を駆動する

表紙は、ニューロン内部に蓄積したタウタンパク質（青色）を描いたものである。タウタンパク質は、アミロイドβと共に、アルツハイマー病に重要な役割を果たしていると考えられている。アミロイドβが老人斑に蓄積するのに対し、過剰リン酸化タウタンパク質は神経原繊維変化に凝集し、こうした老人斑と神経原繊維変化が神経変性と認知機能低下に寄与する。ミクログリアのNLRP3インフラマソームは体の自然免疫能の防御力の一部を担うタンパク質複合体で、その活性化は、アミロイドβ斑の形成に不可欠である。今回M Henekaたちは、NLRP3インフラマソームもタウのもつれの形成を助けていることを明らかにしている。彼らは、ミクログリアとNLRP3インフラマソームを活性化するアミロイドβの下流でタウのもつれが発生することを示しており、これはアルツハイマー病のアミロイドカスケード仮説を裏付けている。著者たちはさらに、タウ自体がNLRP3インフラマソームの活性化を促進し得ることを見いだしており、これは他の神経変性疾患にもより広範に関係してくると示唆している。

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