Nature ハイライト

細胞：白血病とDNA修復の結びつき

2010年9月16日 Nature 467, 7313

有糸分裂のS期チェックポイントはDNA損傷により活性化され、細胞周期が次の段階に進む前に細胞が損傷を修復できる時間を作ることによって、ゲノムの安定性を保つ働きをする。Liuたちは今回、白血病で転座している頻度の高いMLL（mixed lineage leukaemia）遺伝子が、S期チェックポイントの構成因子であることを明らかにした。DNAが損傷を受けると、チェックポイントキナーゼATRによってMLLがリン酸化され、クロマチン上に蓄積してヒストンH3のリジン残基4をメチル化する。このヒストン修飾が、後期複製開始点の活性化を阻害する。MLLの転座によってこの経路が破壊され、ゲノムの不安定性が亢進する。