神経変性：ポリQ鎖がオートファジーを調節する

さまざまなタンパク質で見られるポリグルタミン（ポリQ）鎖の伸長は、多くの神経変性疾患に共通する特徴である。多くの正常タンパク質にもポリQ鎖はあるが、その機能は分かっていない。D Rubinszteinたちは今回、正常なアタキシンタンパク質中のポリQ鎖が、オートファジーの分解過程に関わっていることを明らかにしている。ポリQ鎖の働きによって、アタキシン3がオートファジーのメディエーターであるベクリン1と結合できる。それにより、アタキシン3がベクリン1を脱ユビキチン化してプロテアソームによる分解を防ぎ、ベクリン1がオートファジーを開始できるようにする。著者たちは、この知見の妥当性をニューロンのオートファジー過程で実証しただけでなく、疾病条件下では、変異型タンパク質のポリQ鎖がアタキシン3のポリQ鎖と競合してベクリン1の安定化を妨げ、飢餓誘導性のオートファジーを阻害することも明らかにしている。

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