細胞シグナル伝達：水溶性Wntアゴニスト

WntファミリーのリガンドはFZD受容体やLrp5/6型受容体と結合し、βカテニンに依存したシグナル伝達経路を介して、さまざまな発生過程、恒常性維持過程、病理過程に影響を及ぼす。Wntリガンドが複数の受容体に対する交差反応性を持つことと、Wntが疎水性の場合もあることが、治療用の組換えWntの作製を難しくしている。今回C Garciaたちは、特定のFZDに対する特異性を持つ水溶性の代替Wntアゴニストを開発したことを報告している。これらの新しいアゴニストは、in vitroでの骨形成細胞系譜への分化アッセイではWnt3と同様の作用を示し、腸オルガノイドの培養を維持することができ、マウスの肝臓に対してin vivoでの効果も示す。また今週号の別の報告ではC Kuoたちが、マウスの腸幹細胞ニッチでこの新しい水溶性Wntアゴニストを用い、類似のシグナル伝達受容体やシグナル伝達経路を活性化するR-spondinリガンドとWntリガンドについて、それぞれの役割を詳しく調べている。Lgr5⁺腸幹細胞は、R-spondinリガンドとWntリガンドの両方が存在する場合を除き、通常は分化することが分かった。しかしこれらのリガンドはそれぞれ単独では重複せず作用し、Wntアゴニストと協調して作用し、R-spondin受容体を活性化して幹細胞の自己複製能を維持し、次にこれらの受容体がR-spondinの存在によって活性化されて、幹細胞の増殖を駆動する。これらの水溶性Wntアゴニストは、Wntシグナル伝達経路を解明するため、また、Wntシグナル伝達経路を治療応用目的で調節するためのさまざまなアッセイに用いることができる可能性がある。

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