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細胞：免疫シグナル伝達におけるSHARPINタンパク質の役割

Nature 471, 7340

ユビキチン結合系は、免疫応答を仲介する古典的な核因子κB（NF-κB）活性化経路を制御している。直鎖状ポリユビキチン鎖は、ユビキチンのC末端グリシンが別のユビキチンのアミノ末端メチオニンのアミノ基に結合されており、直鎖状ユビキチン鎖形成複合体（LUBAC）と呼ばれる独自のユビキチンリガーゼ複合体により生成される。LUBACは、HOIL-1およびHOIPと呼ばれる2つのRINGドメインタンパク質から構成される。今回、H Walczak、岩井一宏（大阪大学）、I Dikicの各研究室によって報告された3つの相補的研究により、LUBAC複合体の新たな構成成分としてSHARPINが同定された。SHARPINは、TNFとCD40Lの活性化後に形成される受容体シグナル伝達複合体に動員される。SHARPINを含むLUBAC複合体は、in vitroおよびin vivoで直鎖状ユビキチン鎖の形成を促進し、NF-κBシグナル伝達の活性化に必要である。

2011年3月31日号の Nature ハイライト

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