構造生物学：Dis3l2の構造の解明

発生の調節因子で多能性因子でもあるLin28は、マイクロRNA let-7の前駆体（pre-let-7）のTUT4/7依存的なオリゴウリジル化を促進することにより、let-7の生合成を阻害する。pre-let-7は、この修飾によりエキソリボヌクレアーゼDis3l2による分解の標的となる。このような標的が認識される仕組みを解明するために、L Joshua-Torたちは、オリゴU基質に結合したマウスDis3l2の構造を決定した。漏斗形の構造から、RNA基質が活性部位へと送り込まれる経路が明らかになり、これはDis3l2に類似したエキソソーム触媒サブユニットの場合の経路とは異なることが分かった。オリゴUの12個のウラシルが、相互作用の複雑なネットワーク中で認識されており、これは標的の特異性の基盤を示唆している。

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