化学生物学：オーファンGPCRのリガンドを探す

ヒトゲノムには、内在性リガントが不明の「オーファン」な非嗅覚Gタンパク質共役受容体（GPCR）が少なくとも120種類ある。今回B Rothたちは、酵母を使ったスクリーニング法を用いて、ベンゾジアゼピン系薬ロラゼパムが、既知の低分子モジュレーターがまだないプロトン受容体GPR68の非選択的な正のアロステリックモジュレーターであることを明らかにした。さらに、相同性モデリングと310万分子種の分子ドッキングにより、GPR68の強力なモジュレーターとして新規化合物「ogerin」が見つかった。ogerinは、野生型マウスで恐怖条件付け後に記憶の想起を抑制した。この研究で使用した、物理学的スクリーニングと構造に基づくスクリーニングを併用する手法は、他のGPCRの選択的リガンドを見つけるための一般的手段として使える可能性がある。

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