がんの代謝：細胞外マトリックスから脱落したがん細胞が増殖し続ける仕組み

がん細胞が自身の代謝プログラムを変更して、三次元のがん細胞塊（スフェロイド）として増殖できるようにするという、これまで知られていなかった機構が今回明らかにされた。細胞外マトリックスから脱落した細胞は、脱落したことによって放出される活性酸素種（ROS）によって増殖が阻害されるのが普通だが、悪性細胞は脱落した状態で生き延びて増殖する能力を獲得することがある。R DeBerardinisたちは、スフェロイド中の細胞がイソクエン酸デヒドロゲナーゼ1（IDH1）の駆動する還元的グルタミン代謝によって細胞質中でクエン酸を生成させ、それによって酸化ストレスを緩和していることを明らかにした。細胞質中のクエン酸は、次いでミトコンドリアに取り込まれて酸化的代謝回路に入り、NADPHを産生するだけでなく、ミトコンドリアでのROS産生を抑制するのである。

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