腫瘍免疫学：RNAのm⁶A修飾はマウスの抗腫瘍免疫応答を調節する

N⁶-メチルアデノシン（m⁶A）は、哺乳類mRNAで豊富に見られるRNA内の修飾であり、mRNA代謝の制御に関与している。m⁶A修飾されたmRNAの安定性は、m⁶A読み取りタンパク質であるヒトYTHD1により調節され、YTHDF1はm⁶Aを認識し、標的転写産物の安定性を低下させる。今回の研究でC Heたちは、Ythdf1欠損マウスを作製し、移植された異なる2つの腫瘍株の除去が増加することを示している。彼らは、この除去の増加は、樹状細胞内のリソソームプロテアーゼの翻訳低下と関連することを明らかにした。これが腫瘍抗原破壊の低下や、CD8 T細胞への抗原クロスプレゼンテーションの増強につながり、それによって腫瘍応答が上昇する。著者たちは、YTHDF1は抗がん免疫療法の有望な治療標的になり得ると示唆している。

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