がん：免疫回避におけるクロマチンのサイレンシング

免疫チェックポイント阻害剤ががん治療に有効なことは明らかになっているが、実際にはほとんどの患者で効果が見られない。これはおそらく、腫瘍がさまざまな戦略を進化させて、免疫系による検出を回避するためだろう。今回B Bernsteinたちは、CRISPR–Cas9を使って免疫チェックポイント療法に対するがん細胞の感受性を調節するクロマチン因子のスクリーニングを行い、ヒストンH3K9メチルトランスフェラーゼであるSETDB1が失われると、腫瘍が免疫チェックポイント阻害に感受性になることを明らかにしている。SETDB1は転位性遺伝因子と免疫関連クラスターを含むゲノム領域をサイレンシングするので、SETDB1が失われると、潜在性の調節因子の抑制が解除され、転位性遺伝因子特異的な細胞傷害性T細胞応答が引き起こされる。この研究によって、SETDB1が免疫療法の標的になる可能性が確かめられた。

目次へ戻る