Nature ハイライト

細胞生物学:脂質代謝の肝臓による制御

Nature 524, 7564

SREBP1は脂質生合成の重要な転写調節因子である。インスリン刺激を受けると、SREBP1は小胞体からゴルジ体へ輸送され、そこでプロセシングを受けてから、核へと輸送されコレステロールや脂肪酸の合成に関わる遺伝子を誘導する。Y Wangたちは今回、摂食や糖尿病の際にCRTC2(CREB regulated transcription coactivator 2)は肝臓でmTORシグナル伝達のメディエーターとして働き、SREBP1によって制御されている脂質恒常性を調節することを、マウスでの研究によって明らかにした。CRTC2は、COPIIのサブユニットの1つへの結合を競合することでSREBP1のプロセシングと輸送を阻害する。摂食時には、mTORシグナル伝達によってSREBP1のプロセシングに対するCRTC2の作用が阻害される。mTORによる調節を受けない変異型CRTC2を肥満マウスで過剰発現させると、脂質生合成プログラムとインスリン感受性が改善される。

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