がん免疫療法：T細胞の抗腫瘍活性を増強する

今回、T細胞のコレステロール代謝の調整を介したがん免疫療法の新しい手法が報告された。C Xuたちは、マウスでアセチルCoAアセチルトランスフェラーゼ1（ACAT1）およびACAT2の遺伝的除去あるいは薬理学的阻害により、細胞のコレステロールのエステル化経路を阻害すると、CD8⁺ T細胞で細胞膜コレステロールレベルの上昇、T細胞受容体のクラスター形成およびシグナル伝達の増大が起こり、CD8⁺ T細胞の抗腫瘍応答が顕著に増強されることを実証した。ACAT1が、がん免疫療法の薬剤標的になり得るかどうかを検討するために、アテローム性動脈硬化症治療の臨床試験に使われたことのあるACAT阻害剤アバシミブを黒色腫マウスに投与したところ、抗腫瘍効果が観察された。また、アバシミブと抗PD-1抗体の併用療法は、どちらかの単剤療法より高い有効性を示した。

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