細胞生物学：アレスチンの挙動とGPCRの機能

Gタンパク質共役受容体（GPCR）は広く存在する膜タンパク質で、多数のホルモン、神経伝達物質や薬剤の作用を仲介している。GPCRについては構造の解明が進んでいるが、その機能を調節するタンパク質と結合した際にGPCRのコンホメーションが変化する仕組みについては、ほとんど分かっていない。S Nuberたちは今回、生きている細胞中で、βアレスチン2がβアドレナリン受容体に結合してから最終的に解離するまでにβアレスチン2で起こるコンホメーション変化の動態を、蛍光共鳴エネルギー移動（FRET）に基づいて創られたβアレスチン2バイオセンサー系を用いて調べた。βアレスチン2は、受容体と解離した後、少なくとも当初は活性なコンホメーションのまま細胞膜にとどまることが分かり、GPCRがなくてもシグナル伝達を行えることが明らかになった。一方、M Leeたちは一連の分子内FlAsH BRETレポーターを使って、6種類のGPCRの存在下でのβアレスチン2のコンホメーション変化を観察した。βアレスチン2では、異なるGPCRやリガンドに応じて特異的なコンホメーショナルシグネチャーが生じ、それは受容体–アレスチン複合体の安定性と関連していることが分かった。この知見によって、多様なGPCRが共通のエフェクターを使って多様な目的を達成できる理由が説明される。

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