構造生物学：NMDA受容体活性化のコンホメーション変化

NMDA（N-メチル-D-アスパラギン酸）受容体はイオンチャネル型グルタミン酸受容体で、脳の発達や学習および記憶形成などの機能に関与しており、NMDA受容体の機能不全はさまざまな神経疾患や障害に関連している。これらの膜タンパク質は、グリシンに結合するGluN1とL-グルタミン酸に結合するGluN2の各サブユニットが2コピーずつあるヘテロ四量体である。古川浩康（米国コールド・スプリング・ハーバー研究所）たちは今回、X線結晶構造解析法、単粒子低温電子顕微鏡法および電気生理学的手法を用いて、ラットNMDA受容体の活性化と阻害時に起こるコンホメーション変化を調べた。アロステリック阻害薬イフェンプロジルの非存在下では、GluN2アミノ末端ドメインの二枚貝構造が開き、それに伴ってGluN1–GluN2 ATDヘテロ二量体界面が変化して、リガンド結合ドメインとアミノ末端ドメインでサブユニットの配向を変化させ、活性型受容体コンホメーションを形成してイオンチャネルの開閉を制御する。

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