構造生物学：血小板凝集に関わる重要なGPCRの構造

ヒトP2Y₁₂受容体の結晶構造が2つの研究グループによって報告された。一方のグループは、抗血栓薬AZD1283との複合体の構造を、もう一方は完全アゴニスト（内在性アゴニストであるADPによく似た化合物）、および部分アゴニストとの複合体の構造を明らかにしている。P2Y受容体群はプリン作動性Gタンパク質共役受容体（GPCR）ファミリーの1つで、細胞外ヌクレオチドによって活性化される。P2Y₁₂受容体は主に血小板の表面に存在し、血小板活性化と血栓形成を調節しており、複数の重要な抗血栓薬の標的となっている。P2Y₁₂受容体の全体的な構造は他のGPCR類と似ているが、リガンド結合ポケットの形と位置が独特である。新たに明らかにされた3種類の構造の比較から、アゴニストの結合がGPCRの細胞外ドメインの大規模な再編成を引き起こすことが分かった。

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