免疫学：ガスダーミンDの自然免疫における役割

Gsdmd遺伝子はヒトとマウスで保存されているが、機能はまだ知られていない。この遺伝子の産物であるガスダーミンDが炎症性カスパーゼの基質であることを、2つのグループが明らかにした。F Shaoたちは、ゲノム規模でのCRISPR-Cas9スクリーニングによって、ガスダーミンDが炎症性カスパーゼの基質であることを突き止めた。カスパーゼ-1およびカスパーゼ-4/5/11は、アミノ末端のガスダーミンNドメインとカルボキシ末端のガスダーミンCドメインの間のリンカーを特異的に切断した。一方、V DixitたちはENU変異誘発によるスクリーニングを行って、非古典的なインフラマソーム経路でピロトーシスを仲介するカスパーゼ-11が、ガスダーミンDを基質として必要とすることを明らかにした。ガスダーミンDを欠くマウスは、致死量のリポ多糖に抵抗性を示した。2つのグループは共に、切断されたN末端ドメインだけで、プログラムされたネクローシス細胞死の一形態であるピロトーシスを誘導するのに十分であることを明らかにしている。

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