がん：腎臓がんでのHIF-2阻害剤の働き

転写因子HIF-2は、淡明細胞型腎細胞がんの重要なドライバーで、アンドラッガブル、つまり創薬が困難とされてきた。しかし今週号では2つのグループが、PT2399と命名された新規なHIF-2α阻害剤を開発し、検証した結果を報告している。W Kaelinたちは、原発性および転移性のpVHL欠損淡明細胞型腎細胞がんの前臨床マウスモデルでPT2399が腫瘍退縮を引き起こしたことを明らかにしている。J Brugarolasたちは、ヒト腎細胞がん由来の腫瘍移植片を移植されたマウスでPT2399の効果を調べた。PT2399は18種類の腫瘍細胞株のうちの10種類で腫瘍増殖を遅らせ、また忍容性は良好であることが分かった。さらに、この薬剤に対する感受性のマーカー候補を突き止め、耐性獲得の影響とその機構について、その詳しい性質をin vivoで初めて明らかにしている。2つのグループは共に、一部のpVHL欠損細胞株でPT2399に対する感受性にばらつきがあることを報告しており、この薬剤の臨床での使用には予測バイオマーカーの開発が必要であることがはっきりした。

目次へ戻る