代謝：GDF15はメトホルミンの作用を仲介する

メトホルミンは、2型糖尿病、がん、心血管疾患、老化の治療に使われる薬である。メトホルミン作用の二次的なメディエーターと考えられている因子は数多くあるが、メトホルミン作用の分子機構はまだ解明されていない。A CollとM Chenたちは今回、メトホルミンの一部の作用（体重減少や摂食量の減少、グルコース代謝への二次的な作用など）が、サイトカインGDF15の活性に直接依存していることを明らかにしている。マウスとヒトにおいて、メトホルミンは血中GDF15の上昇を引き起こし、また、マウスでGDF15を薬理学的あるいは遺伝的に阻害したり、GDF15の受容体であるGFRAL（GDNF family receptor α-like）を遺伝的に除去したりすると、体重減少、肝臓脂肪の減少、インスリン感受性の改善といったメトホルミンの作用が全て完全に阻害された。メトホルミンとGDF15との分子的なつながりに関する詳細は解明されていないが、メトホルミンは統合的ストレス応答（ISR）に関係するミトコンドリア毒性を持つことが知られていて、著者たちは、GDF15の増加がISRの腸と腎臓上皮での誘導により引き起こされると考えている。

目次へ戻る