エピジェネティクス：MLL酵素群の活性化機構

SETドメインを持つMLLファミリーのタンパク質は、ヒストン3のリシン4（H3K4）をメチル化し、転写調節に重要な役割を担っている。MLLタンパク質は単独では触媒活性を示さず、WDR5、RBBP5、ASH2Lという3つの因子と複合体を形成した時にだけ完全な触媒活性を示す。Y Chenたちは今回、MLL3と変異型MLL1について、因子を結合していない状態とRBBP5、ASH2LおよびヒストンH3基質と複合体を形成している状態でのSETドメインの結晶構造を決定した。今回の結果から、WDR5は酵素活性化に直接的には関与していないことが示唆され、さらに構造的、生化学的、計算論的解析を組み合わせて、あらゆるヒストンメチルトランスフェラーゼに対して当てはまると思われる2段階型の活性化機構が明らかになった。

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